Kazia Therapeutics Ltd (ASX:KZA, NASDAQ:KZIA)PNOC022是加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)发起的一项针对DIPG和弥漫性中线神经胶质瘤的多药物II期研究，首次纳入该研究的患者。
弥漫性内源性脑桥胶质瘤(DIPG)是一组最常见的儿童脑癌称为弥漫性中线胶质瘤(dmg)。这种疾病没有FDA批准的药物治疗，从诊断出来的平均生存期约为10个月。
研究包括paxalisib
PNOC022包括paxalisib在内的实验臂，预计将为该药物在这种高度侵袭性的儿童脑癌中的潜在使用提供有价值的数据。
PNOC022研究(NCT05009992)是由太平洋儿科神经肿瘤联盟(PNOC)赞助的，这是一个国际联盟，专注于脑癌新疗法的开发。
这是一项适应性平台研究，将同时研究多种疗法，包括单药和联合用药，以确定最佳治疗方法。
这项研究的首席研究员是萨比娜·穆勒(Sabine Mueller)教授，她是一名经委员会认证的神经学家，也是一名儿童神经肿瘤学家，她的研究项目专注于儿童脑肿瘤的新疗法。
运用新颖的方法
穆勒教授评论说:“没有一种药物疗法在这组患者中显示出令人信服的疗效。
“我们计划应用新的试验设计方法来了解联合治疗的潜力，使用全球管道中一些最有希望的药物，以改变这种毁灭性疾病的结果。”
PNOC022将招收患有弥漫性中线神经胶质瘤的儿童和年轻人，这是一种包括DIPG的脑肿瘤。
该研究将包括新诊断疾病的患者、完成初始放疗的患者和治疗后出现疾病进展的患者。
首先，所有患者将使用ONC201联合paxalisib或panobinostat治疗。本研究采用适应性设计，根据新出现的临床前和临床数据，将不同的手臂打开和关闭。
主要终点将是新诊断患者6个月无进展的患者比例(PFS6)和复发患者的总生存期(OS)。
“需要新的治疗方案”
Kazia首席执行官James Garner博士表示:“我们很自豪能够参与这项重要的创新临床研究。临床前数据支持paxalisib与某些其他疗法良好结合的潜力，我们非常希望看到这种方法在临床是否同样有希望。
“对于这种疾病，我们仍然迫切需要新的治疗方案，我们希望paxalisib可能有助于为患者及其家人带来更好的结果。”
Kazia对该项目的支持将主要包括提供研究药物。
研究设计
PNOC022研究的设计得到了DIPG实验室研究的广泛支持，特别是纽卡斯尔大学亨特医学研究所(HMRI)副教授Matt Dun和他的同事进行的研究。
HMRI团队已经用paxalisib进行了多年的实验室研究，并将paxalisib与其他研究药物结合，产生了强大的数据体。
本研究得到了RUN DIPG的部分资助，这是一个由Dun副教授领导的非盈利组织，DIPG合作组织，Chad Tough Defeat DIPG基金会和McDonald Jones基金会。
顿副教授担任本研究的科学顾问。
这项研究有可能招募多达几百名患者，实际人数取决于新出现的结果。
关于paxalisib
Kazia的主导项目是paxalisib，一种PI3K/Akt/mTOR通路的脑渗透抑制剂，正在开发用于治疗胶质母细胞瘤，这是成人最常见和最具侵袭性的原发性脑癌。
Paxalisib于2018年2月被美国FDA授予胶质母细胞瘤孤儿药指定，并于2020年8月被美国FDA授予胶质母细胞瘤快速通道指定。此外，paxalisib于2020年8月被美国FDA授予DIPG罕见儿科疾病和孤儿疾病称号。
PNOC022试验的启动增加了9个正在进行的paxalisib在不同形式脑癌中的临床研究。
